彝药益元化腐汤浸膏对溃疡性结肠炎模型T细胞亚群干预机制研究*

目的研究彝药益元化腐汤调控T细胞亚群介导治疗溃疡性结肠炎的效应机制，为益元化腐汤临床应用治疗溃疡性结肠炎提供科学基础。方法 32只C57BL/6健康雌性小鼠随机分为正常组、模型组、益元化腐汤中剂量（4.05 g·kg-1）和高剂量组（8.1 g·kg-1），每组8只。除正常组，其余以自由饮水的方式给予3%葡聚糖硫酸钠（sodium dextran sulfate，DSS）诱导建立溃疡性结肠炎小鼠模型，每2 d更换1次饮用水，自饮用DSS第1天起，各组按相应剂量灌胃给药，每日1次，连续8 d；采用疾病活动指数（diseases activity index，DAI）和苏木精-伊红染色法（hematoxylin-eosin staining，HE）分别评价溃疡性结肠炎症状及结肠组织形态学变化；荧光定量PCR（qPCR）检测淋巴细胞T细胞亚群相关因子转录的相对表达水平；流式细胞术（flow cytometry）检测T细胞亚群中辅助性T细胞1（T-helper 1 cell, Th1）、辅助性T细胞17（T-helper 17 cell，Th17）和调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）的表达水平。结果 与正常组比较，病理模型组小鼠体质量和结肠质量显著下降、结肠长度显著缩短（P<0.05或P<0.01）；与病理模型组比较，益元化腐汤组显著增加小鼠体质量、结肠质量及其长度（P<0.05或P<0.01），改善结肠病理损伤程度；流式细胞术检测结果显示，益元化腐汤药物干预显著下调γδTCR表达（P<0.05），且抑制Th1细胞（CD4+ IFN-γ+ T细胞）、Th17细胞（CD4+ IL-17+ T细胞）绝对数量和比例（P<0.01），然而对Treg细胞（CD4+ Foxp3+ 调节性T细胞）表达无明显影响。qPCR检测结果显示，益元化腐汤显著下调UC小鼠Th17细胞因子IL-17A和转录因子RORγτ mRNA表达（P<0.01）。结论 彝药益元化腐汤可能通过抑制Th17细胞诱导的炎症反应介导治疗溃疡性结肠炎。     

Fc⁃gammaⅠ型受体在阿尔茨海默病患者和模型小鼠脑皮质的表达

目的 探讨高亲和力IgG受体Fc-gammaⅠ型(FcγRⅠ)在阿尔茨海默病(AD)脑皮层的表达变化。方法 选用正常人脑组织样本和神经病理诊断为AD患者脑组织样本，6月龄野生型小鼠和APP/PS1小鼠。免疫荧光和免疫蛋白印迹检测脑皮层FcγRⅠ的细胞定位和表达。结果 人和小鼠脑皮层的神经元均普遍表达FcγRⅠ。与健康人脑相比，AD患者脑皮层的FcγRⅠ表达显著降低(P<0.05)。与野生型小鼠脑相比，AD模型小鼠脑皮层的FcγRⅠ表达也呈现出显著降低(P<0.05)。结论 IgG高亲和力受体FcγRⅠ在AD患者脑和AD模型小鼠脑皮层的表达显著下降，可能与AD的神经病理机制相关。     

基于不同体重制定个性化造影剂方案对CT冠脉成像效果的影响

目的探究基于不同体重制定个性化造影剂方案对CT冠脉成像效果的影响。方法选取2017年4月至2018年5月我院心内科收治的102例疑似冠状动脉粥样硬化患者作为研究对象,按照随机数字法分为观察组和对照组,每组各51例。对照组采用传统注射方案,观察组根据患者体重采用个性化注射方案,两组均进行冠脉CT血管造影。观察并分析两组冠脉强化程度、CT冠脉成像质量、对比剂剂量及流速、安全性。结果观察组冠脉强化值明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组CTA冠脉评分明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组对比剂用量、流速明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者DLP(剂量长度乘积)、ED(有效辐射剂量)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论基于不同体重制定个性化造影剂方案有利于降低CT冠脉成像对比剂剂量和流速,提高冠脉强化程度及效果。     

CA199、IL-10、CHI3L1联合检测在胰腺癌诊断中的价值

目的 探讨血清糖类抗原(CA)199、白细胞介素(IL)-10及壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)检测在胰腺癌诊断中的价值.方法 选取诊断明确的胰腺癌患者40例作为胰腺癌组,肺癌患者40例(肺癌组)作为其他肿瘤对照,胰腺炎患者40例(胰腺炎组)作为炎症对照,同期健康体检者40例作为健康对照组.纳入研究者共160例.采用化学发光法测定CA199水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清CHI3L1和IL-10水平,比较胰腺癌组与其他各组血清CA199、IL-10、CHI3L1水平.应用受试者工作特征(ROC)曲线分析CA199、IL-10及CHI3L1检测在胰腺癌诊断中的价值.结果 与健康对照组比较,胰腺癌组血清CA199、IL-10及CHI3L1水平均升高(P<0.05).单项指标检测中,CA199对胰腺癌的诊断特异度最高,为95.0％,曲线下面积(AUC)为0.908.IL-10对胰腺癌的诊断灵敏度最高,为87.5％,AUC为0.936;CHI3L1诊断胰腺癌的AUC为0.820.3项指标联合检测的特异度、灵敏度分别为97.5％、97.5％,AUC为0.996.结论 血清CA199、IL-10和CHI3L1联合检测在胰腺癌的诊断中具有较高的价值.     

煤炭矿井救援队员情感状态与昼夜生物节律及警觉度特征

目的:了解煤炭矿井救援队员情感状态与昼夜生物节律及警觉度变化情况.方法:调查煤炭矿井救援队队员102名,收集有效调查量表问卷、昼夜生物节律和警觉度数据95份,均为男性;年龄27～59(37.2±7.0)岁.应用宗氏焦虑(SAS)、宗氏抑郁(SDS)以及心境状态量表(POMS)评定受试者的心理及情绪状态;匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评定近一个月睡眠质量;体动记录仪观察昼夜生物节律指标:日间稳定性(IS)和昼夜变异性(IV),以及夜间睡眠节律;心理运动警觉预警(PVT)评定受试者警觉预警的反应能力.结果:95名救援队员以有无焦虑和抑郁倾向的情感状态分组,其中,无焦虑、抑郁情感状态正常组68人(71.58％);有焦虑、抑郁倾向情感状态异常组27人(28.42％),包括单纯焦虑状态5人(5.26％)、单纯抑郁状态17人(17.89％)、焦虑状态和抑郁状态共存5人(5.26％).情感状态正常组、情感状态异常组的BMI分别为(24.52±2.98)、(26.32±3.47);收缩期血压分别为(113.81±14.17)mmHg、(122.04±16.01)mmHg,两组比较差异有统计学意义(t=-2.538,-2.454;P＜0.05).POMS,情感状态正常组良好67人(98.53％)、一般1人(1.47％);情感状态异常组良好24人(88.89％)、一般3人(11.11％),两组比较差异有显著统计学意义(Z=-13.466,P＜0.001).IS得分为0～1分者,情感状态正常组68人(100％),情感状态异常组27人(100％).IV得分,情感状态正常组0～1分43人(63.24％)、＞1分25人(36.76％);情感状态异常组0～1分15人(55.56％)、＞1分12人(44.44％),两组比较差异无统计学意义(x2=1.223,P＞0.05).PSQI评分等级,情感状态正常组很好38人(55.88％)、中等26人(38.24％)、较差4人(5.88％);情感状态异常组很好10人(37.04％)、中等10人(37.04％)、较差7人(25.92％),两组比较差异有显著统计学意义(Z=-11.219,P＜0.001).情感状态正常组和情感状态异常组,夜间主观睡眠时间分别为(385.09±46.26)min、(354.61±45.03)min;实际睡眠时间分别为(309.61±42.84)min、(285.71±42.34)min,两组比较差异有统计学意义(t=2.522,2.065;P＜0.05)o PVT点击平均反应时间,情感状态正常组和情感状态异常组分别为(529.82±90.36)ms、(608.91±211.07)ms,两组比较差异有统计学意义(t=-2.567,P＜0.05).结论:煤炭矿井救援队员情感状态异常时心境状态一般比率明显增高,表现为消极情绪增高、积极情绪减低,该特殊职业群体昼夜变异性有较高程度的易破碎和易变率,情感状态异常时睡眠质量易减退,以及反映持续注意力和警觉能力的心理运动警觉预警反应时间延长.     

急性髓系白血病患者血清miR-370、miR-203的表达及临床意义

目的:探讨microRNA-370(miR-370)、microRNA-203(miR-203)在急性髓系白血病(AML)患者血清中的表达情况,并分析其临床诊断和预后意义。方法:选取AML患者57例为实验组,健康体检者21例作为对照组。采集各组人员的空腹静脉血,采用实时荧光定量PCR法检测各组miR-370、miR203的表达量。绘制受试者工作特征(ROC)曲线以评估血清miR-370、miR-203的诊断值,Kaplan-Meier方法用于估计表达与总生存率的关系。结果:与健康对照组比较,AML患者血清miR-370表达水平显著降低(P<0.05),血清miR-203表达亦显著降低(P<0.05)。ROC曲线分析表明,血清miR-370、miR-203的表达均可用于区分AML患者与健康者,miR-370的ROC曲线下面积为0.909,灵敏度和特异性分别为91.46%和100.00%;miR-203的ROC曲线下面积为0.895,灵敏度和特异性分别为83.45%和89.71%。结果显示,血清miR-370、miR-203水平与AML患者的总体存活率密切相关。结论:miR-370、miR-203在AML患者的血清中表达降低,有可能作为AML诊断和预后的新标志物。     

癌相关成纤维细胞在肿瘤葡萄糖代谢中的作用

瓦博格效应认为,即便在氧气充足时,肿瘤仍大量利用葡萄糖进行有氧糖酵解,产生乳酸和少量ATP。虽产能效率低,但中间产物有利于改造肿瘤微环境,促进肿瘤恶性进展。近年发现,成纤维细胞作为肿瘤间质的重要组成部分,在肿瘤细胞诱导下具有癌相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblast, CAF）表型,通过自身线粒体功能障碍、自噬而持续向肿瘤细胞提供生物大分子合成原料,用以促进肿瘤增殖、侵袭、转移、耐药。相反,肿瘤细胞自身则提高线粒体代谢水平,进行氧化磷酸化,此现象被命名为反瓦博格效应。CAF与酸化的微环境驱动肿瘤细胞自发选择葡萄糖代谢方式、促进肿瘤恶性进展。     

激动髓样细胞-2触发受体减轻围术期神经认知障碍

【摘要】 目的 研究髓样细胞 2触发受体（TREM2）是否参与成年小鼠手术诱发的围术期神经认知障碍（PND）。方法 将20只雄性野生型C57BL/6小鼠随机分为对照组和手术组各10只，在手术前24小时对小鼠进行恐惧条件训练，恐惧条件测试（FCT）分别在术后1、3和7天进行,并采用旷场实验评估小鼠的运动能力。在最后一次行为评估后，将动物处死进行Western blot检测TREM2的表达。将40只小鼠随机分为对照组、手术组、Hsp60+手术组和TREM2 siRNA+HSP60+手术组，每组各10只。手术前30分钟将TREM2 siRNA立体定向注射入侧脑室。选择性TREM2受体激动剂HSP60，在麻醉苏醒后立即腹腔注射5μg/小鼠，按前述方法每24小时注射一次，连续7天，在手术前24小时对小鼠进行恐惧条件训练，FCT分别分别在术后1、3和7天进行,并采用旷场实验评估小鼠的运动能力。在最后一次行为评估后，一半小鼠（n=5）用于Western blot和ELISA分析，另一半（n=5）用于免疫荧光检测。结果 在异氟烷麻醉下对成年C57BL/6小鼠行胫骨骨折髓内固定术，发现该手术不会损害小鼠的运动能力，但会恶化学习和记忆功能，并降低TREM2表达。通过使用选择性TREM2激动剂HSP60，发现TREM2在小鼠脑海马组织中的表达明显增加，从而改善了学习和记忆，并减轻了小鼠的神经炎症反应。TREM2 siRNA消除了HSP60诱导的TREM2表达的增加，并逆转了HSP60诱导的小鼠学习和记忆功能以及小鼠脑神经炎症水平的改善。结论 TREM2的上调可能与减轻神经炎症和改善学习记忆功能有关，并减少PND的发生。     

基于重水拉曼技术评价口腔抑菌剂对粪肠球菌抑菌效能的研究

目的:开发有效且对患者副作用小的口腔抑菌剂配方,系统评价过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)、次氯酸钠(Sodium hypochlorite,NaClO)对粪肠球菌(Enterococcus faecalis ATCC29212)的抑菌效能.方法:分别采用肉汤稀释法和重水拉曼技术(D2O-labeled single-cell Raman micro-spectroscopy),通过最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)和最低抑制代谢浓度(minimum inhibitory concentration based on metabolic activity,MIC-MA)定量评价了抑菌剂对粪肠球菌的生长和代谢抑制作用.结果:对于过氧化氢和次氯酸钠,MIC分别为110 mg/L和0.45 g/L,尽管生长完全停止,但细菌细胞的代谢活性在8 h平均降低了71％、70％,显示出一种"非生长但代谢活跃"(NGMA)的状态,这种状态可能导致潜在的难治性反复感染.而MIC-MA分别为220 mg/L和0.9 g/L时,所有细胞的代谢活动在暴露8 h后完全停止.此外,NaClO+H2O2的组合使用优于单独使用次氯酸钠、过氧化氢.结论:MIC-MA有利于严格评估抗细菌疗效,NaClO+H2O2可作为细菌病原体更有效的抑菌剂方案.